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Pathway 干货| 研究NF-κB,此篇必读!
发表者:北京博奥森生物      发表时间:2019-6-17



相关知识点介
       NF-κB信号通路是指哺乳动物的转录因子NF-kB(nuclear factor-kappa B)家族,它能与免疫球蛋白kappa轻链基因的增强子B序列GGGACTTTCC特异性结合,促进κ轻链基因表达,故而得名。
        NF-κB由P50(P105的处理产物,两者都被称为NF-kB1)、P52(p100的处理产物,两者都被称为NF-kB2)、REL-A(也被称为P65)、REL(也被称为cREL)和REL-B组成。这些蛋白质二聚化后形成有功能的NF-kB。它们分别由NFKB1, NFKB2, RELA, REL和RELB基因进行编码。
       作为早期转录因子,NF-κB的激活不需要新翻译出的蛋白进行调控。可以在第一时间对有害细胞的刺激做出反应。大多数的细菌可以结合细胞膜表面的受体(例如Toll like receptors, TLRs),从而激发NF-κB信号通路改变基因的表达, 并可影响到各种不同的生物学过程,包括先天和适应性免疫、炎症、应激反应、B 细胞发育和淋巴器官形成。


NF-κB通路图




通路描述
       最基本的NF-κB信号通路,包括受体和受体近端信号衔接蛋白,IκB激酶复合物,IκB蛋白和NF-κB二聚体。
当细胞收到各种包内刺激后,IκB激酶被激活,使IκB蛋白磷酸化,泛素化,然后被IκB蛋白降解,NF-κB二聚体二聚体得到释放。然后NF-κB二聚体通过各种翻译后修饰作用而被进一步激活,并转移到细胞核中。在细胞核内,它与目的基因结合,以促进目的基因转录。
NF-κB经典和非经典信号通路
       在经典(典型)信号通路中,IκB 蛋白的降解使NF-κB二聚体的到释放。促炎细胞因子、脂多糖 (LPS)、生长因子以及抗原受体激活IKK 复合体(IKKβ、IKKα 和 IKKγ),后者将 IκB 蛋白磷酸化。IκB 磷酸化导致其自身泛素化以及蛋白酶体降解,释放 p65与 p50组成的异二聚体。活性 p65与 p50异二聚体进一步由翻译后修饰(磷酸化、乙酰化、糖基化)作用激活,并转运入胞核,在核内单独或联合其他转录因子,包括 AP-1、Ets 和 Stat,并共同诱导靶标基因表达。
      在替代(或称为非经典)NF-κB 通路中,通过P100到P52的加工处理,使信号通路激活。p100/RelB 在细胞浆中失活。信号转导通过受体的一个子集(LTβR、CD40 和 BR3)激活激酶NIK,NIK 将反过来激活IKKα 复合体,后者将p100 的C 端残基磷酸化。p100 的磷酸化导致其自身泛素化,并被蛋白酶体加工为p52。这样可产生具备转录能力的p52/RelB 复合体,并转运入胞核,再诱导目的基因表达。图中展示部分激动剂和靶标基因。









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