近期,由乔治亚州立大学的研究人员设计的一种蛋白可以有效地靶向与许多疾病相关联的一种细胞表面受体,显示出治疗包括癌症在内一系列疾病的潜力。研究结果显示在《自然通讯》(Nature Communications)杂志上。
基于一种人类蛋白构建出来的ProAgio,在其他科学家们未曾当作目标的一个新位点靶向了细胞表面受体整合素(integrin)αVβ₃。研究人员发现ProAgio可诱导表达整合素αVβ₃的细胞凋亡。这一整合素一直是药物开发的一个焦点,因为异常表达αVβ₃与许多疾病的形成及进展有关联。
许多科学家一直在研究整合素αVβ₃作为阻止炎症及新血管生长的药物的潜在靶点。这一整合素表达于新血管细胞、活化巨噬细胞,一些转移或扩散至机体其他部位的癌细胞,以及对维持和修复起关键作用的骨细胞中。以往靶向这一整合素的方法一直专注于配体结合,或将一个分子附着到这一活化位点上,但却没有取得成效。
在这项研究中,研究人员完成了大量的细胞与分子测试证实ProAgio可与整合素αVβ₃极好地互作与结合。他们发现ProAgio通过招募在程序性细胞死亡中起重要作用的酶caspase 8到整合素αVβ₃的胞质区诱导了凋亡。相比于其他测试试剂,ProAgio能够更有效地诱导细胞死亡。
此外,一些癌症小鼠模型测试表明ProAgio强有力地抑制了肿瘤生长。组织分析结果表明,这一蛋白可有效阻止肿瘤血管生长,而现有血管不受影响。毒性试验也显示ProAgio对小鼠正常组织和器官是无毒的。